thuoc-loi-tieu-thiazide

Thuốc lợi tiểu Thiazide: Chỉ định, cơ chế, liều dùng và tác dụng phụ

Thuốc lợi tiểu thiazide là gì, và chúng hoạt động như thế nào?

Thuốc lợi tiểu thiazide (thuốc nước) là thuốc được sử dụng để điều trị huyết áp cao (tăng huyết áp) và giảm tích tụ chất lỏng trong cơ thể. Chúng hoạt động bằng cách làm giảm khả năng của thận để tái hấp thu muối và nước từ nước tiểu vào cơ thể do đó làm tăng sản xuất và sản xuất nước tiểu (lợi tiểu).

Chỉ định

Thuốc lợi tiểu thiazide là nhóm thuốc được FDA phê chuẩn, có tác dụng ức chế tái hấp thu 3-5% natri luminal trong nephron. Bằng cách làm như vậy, thuốc lợi tiểu thiazide thúc đẩy natriuresis và lợi tiểu. Ba thuốc lợi tiểu thiazide thường được sử dụng: hydrochlorothiazide (HCTZ), chlorthalidone và indapamide.

Hydrochlorothiazide và chlorthalidone được FDA phê chuẩn cho sử dụng lâm sàng trong điều trị tăng huyết áp nguyên phát. Các tác nhân này được sử dụng như là phương thức điều trị duy nhất hoặc kết hợp với các thuốc hạ huyết áp khác để tăng đáp ứng điều trị hiệu quả ở bệnh nhân tăng huyết áp nặng.

thuoc-loi-tieu-thiazide

Ngoài ra chúng cũng được phê chuẩn cho sử dụng lâm sàng trong điều trị bổ trợ trong phù nề có liên quan đến suy tim mạn tính (CHF), xơ gan, corticosteroid và liệu pháp estrogen. Các tác nhân này cũng được sử dụng để kiểm soát phù nề do các dạng rối loạn chức cầu thận khác nhau như hội chứng thận hư, viêm cầu thận cấp tính và suy thận mãn tính.

Indapamide được FDA phê chuẩn để điều trị ứ muối và chất lỏng liên quan đến CHF, và trong điều trị tăng huyết áp nguyên phát là điều trị duy nhất hoặc kết hợp với các thuốc hạ huyết áp khác.

Cơ chế hoạt động

Thuốc lợi tiểu thiazide phát huy tác dụng lợi tiểu của chúng thông qua sự tắc nghẽn kênh natri-clorua (Na/Cl) trong đoạn gần nhất của cầu thận. Khi kênh Na/Cl bị chặn, nồng độ natri sẽ giảm qua màng tế bào, do đó làm giảm hoạt động của bơm natri-kali (Na/K) và giảm Na và nước đi vào kẽ.

Phương pháp kích hoạt thuốc lợi tiểu thiazide là gây ra sự thay đổi nồng độ Na ở xa cầu thận. Sau đó, các kênh ion và máy bơm hoạt động để cân bằng nồng độ Na đã bị phá vỡ. Sự thay đổi thứ cấp này để cân bằng nồng độ Na tạo ra nhiều tác dụng phụ.

Sự tắc nghẽn kênh Na/Cl gây ra sự gia tăng natri và giữ nước trong lòng và giảm Na trong thận. Đồng thời, sự tắc nghẽn kênh Na/Cl làm tăng dòng ion qua kênh Na/Ca dẫn đến tăng tái hấp thu canxi vào kẽ để đổi lấy Na trở lại cầu thận.

Sự ức chế kênh Na/Cl ở đoạn gần nhất của cầu thận dẫn đến việc tăng lượng natri đến đoạn xa của cầu thận và ống thu thập. Sự gia tăng Na này làm cho bơm Na/K nhạy cảm với aldosterone làm tăng tái hấp thu natri trong các tế bào chính. Sự trao đổi này làm tăng chuyển Na vào kẽ và tăng chuyển K vào ống thu thập và ống dẫn. Sự mất K này sau đó làm cho các tế bào xen kẽ trong ống thu thập (CT) làm tăng sự tái hấp thu K qua bơm K/H + và cũng qua trung gian aldosterone.

Thông qua việc giữ natri qua trung gian aldosterone bị kết tủa bởi dòng Na tăng lên ống thu thập, nó sẽ thể hiện sự tái hấp thu Na và bài tiết cả ion K và H vào nước tiểu.

Liều dùng

Thuốc lợi tiểu thiazide được dùng dưới dạng viên nén. Chúng nên được sử dụng vào buổi sáng sau khi ăn. HCTZ và chlorthalidone có các yêu cầu về liều dùng khác nhau đối với việc sử dụng FDA được chỉ định ở trên. Thông thường, đối với điều trị tăng huyết áp, cả hai loại thuốc đều yêu cầu liều thấp hơn khoảng từ 25 mg mỗi ngày và có thể tăng lên tương ứng là 50 mg hoặc 100 mg. Nên tăng liều dựa trên nhu cầu trị liệu cá nhân của bệnh nhân. Đối với những bệnh nhân bị tích tụ chất lỏng và phù nề, việc dùng thuốc được bắt đầu ở mức 50 mg đến 100 mg và 50 mg đến 200 mg, tương ứng.

Tác dụng phụ

Tác dụng phụ của thuốc lợi tiểu thiazide xuất phát từ sự mất cân bằng ion gây ra do mất Na ban đầu trong cầu thận.

  • Hạ kali máu:  Được thấy rộng rãi nhất, tác dụng phụ đầu tiên của thuốc lợi tiểu thiazide là hạ kali máu. Như đã thảo luận ở trên, hạ kali máu là một di chứng của các hành động qua trung gian aldosterone của bơm Na/K trong thận. Hạ kali máu có thể đe dọa tính mạng và phải được theo dõi trong 2-3 tuần đầu điều trị HCTZ.
  • Hạ natri máu. MOA của thuốc lợi tiểu thiazide là làm giảm tái hấp thu natri và do đó giảm tái hấp thu chất lỏng. Điều này trực tiếp gây ra mức độ lưu thông natri giảm. Nếu hạ natri máu xảy ra, nó sẽ xảy ra trong 2 đến 3 tuần đầu điều trị; sau thời gian này, bệnh nhân ở trạng thái ổn định mới, trong đó không xảy ra hiện nước mất muối và nước.
  • Sự kiềm hóa chuyển hóa:  Bệnh nhân dùng thuốc lợi tiểu thiazide có thể bị nhiễm toan chuyển hóa do hạ kali máu do sự gia tăng bài tiết ion K và H qua trung gian aldosterone trong các tế bào xen kẽ của thận.
  • Tăng canxi máu: Thiazide, thông qua việc tăng tái hấp thu canxi từ màng tế bào vào kẽ để đổi lấy natri, làm giảm nồng độ canxi trong nước tiểu và tăng canxi máu. Tuy nhiên, nếu được chỉ định tác dụng này của thuốc lợi tiểu thiazide cho phép sử dụng thiazide để điều trị sỏi thận và điều trị loãng xương. Giảm canxi niệu làm giảm sự phát triển sỏi thận và tăng canxi máu có lợi cho bệnh nhân bị loãng xương và tăng cường sức khỏe của xương.
  • Tăng đường huyết: Thuốc lợi tiểu thiazide gây hạ kali máu; ở cấp độ của các tế bào B tuyến tụy, hạ kali máu này gây ra quá trình siêu phân cực của tế bào B và làm giảm bài tiết insulin. Giảm K trong kẽ thận giữ cho các kênh K mở trong một thời gian dài, điều này gây ra sự siêu phân cực của tế bào. Siêu phân cực này không cho phép các kênh canxi bị kiểm soát điện áp mở. Khi canxi nội bào không được tăng lên thông qua dòng canxi thông qua các kênh canxi bị kiểm soát điện áp, quá trình ngoại bào của các hạt insulin không xảy ra trong các tế bào B tuyến tụy.
  • Tăng axit uric máu:Thuốc lợi tiểu thiazide gây tăng axit uric máu và tăng nguy cơ phát triển bệnh gút. Thiazide trực tiếp làm tăng tái hấp thu urate ở cầu thận ống lượn gần bằng cách sử dụng bộ trao đổi anion OAT 1 trên màng đáy và bộ trao đổi anion urat OAT 4 trên màng dạ dày. Tại bộ trao đổi OAT 1, thiazide xâm nhập vào ống thận, thay thế urate, cho anion, tăng urate trong kẽ. Tại bộ trao đổi OAT 4, thiazide được trao đổi với urate trong lòng. Điều này gây ra tăng urate trong ống lượn gần, sau đó đi qua màng đáy và do đó làm tăng urate trong kẽ.
  • Tăng lipid máu: Cơ chế tăng lipid máu khi điều trị bằng thiazide vẫn chưa rõ ràng. Tuy nhiên, nó được cho là một phản ứng cấp tính đối với điều trị thiazide liều cao.
  • Dị ứng Sulfonamid: Thuốc lợi tiểu thiazide là thuốc chứa sulfa. Bệnh nhân bị dị ứng sulfa khi dùng thiazide có thể bị đau đầu, phát ban, nổi mề đay, sưng miệng và môi, thở khò khè hoặc khó thở, lên cơn hen và sốc phản vệ.

thuoc-loi-tieu-thiazide

Tác dụng phụ của việc dùng các loại thuốc này cũng bao gồm tăng nguy cơ phát triển viêm tụy cấp. Người ta đưa ra giả thuyết rằng thiazide có tác dụng độc hại trên tuyến tụy và gây tăng tiết dịch tụy và thiếu máu cục bộ tụy. Nếu các triệu chứng của viêm tụy cấp được quan sát, bệnh nhân phải ngừng ngay việc sử dụng thuốc lợi tiểu thiazide và họ không nên được kê lại thuốc này bởi bác sĩ của họ.

Chống chỉ định

Thuốc lợi tiểu thiazide chống chỉ định sử dụng ở những bệnh nhân bị dị ứng niệu và sulfonamid.

Tăng cường kết quả của nhóm chăm sóc sức khỏe

Một cách tiếp cận dựa trên bằng chứng đối với thuốc lợi tiểu Thiazide

Bên cạnh các bác sĩ, việc sử dụng thuốc lợi tiểu thiazide cũng được theo dõi bởi dược sĩ và y tá. Trong hầu hết các trường hợp, thiazide được kê đơn trong thời gian dài, và do đó, cần theo dõi nồng độ điện giải của bệnh nhân. Ngoài ra, phải tránh chế độ đa thê, đặc biệt là ở người cao tuổi. Bệnh nhân cần được giáo dục về tác dụng phụ của các tác nhân này và cách trình bày của họ. Đối với những bệnh nhân có vấn đề về tim và dễ bị rối loạn nhịp tim, nồng độ kali phải được theo dõi chặt chẽ. Ngoài ra, bệnh nhân cần được cân nhắc trong mỗi lần khám để đảm bảo tình trạng quá tải chất lỏng được giải quyết. Bệnh nhân dễ bị hạ kali máu phải được giáo dục về việc tiêu thụ thực phẩm giàu kali. Cuối cùng, nồng độ lipid của bệnh nhân cần phải được theo dõi vì thiazide đã được biết là gây tăng lipid máu.

Kết quả

Thuốc lợi tiểu thiazide đã được sử dụng trong hơn nửa thế kỷ và là loại thuốc tương đối an toàn và hiệu quả để điều trị tăng huyết áp và suy tim. Những loại thuốc này được sử dụng ở bệnh nhân ngoại trú để kiểm soát tình trạng phù mạn tính. Phần lớn bệnh nhân đáp ứng với các tác nhân này và tác dụng phụ phổ biến nhất được báo cáo là hạ kali máu. Cho đến nay, chỉ có một vài báo cáo về rối loạn nhịp tim đã được báo cáo ở những bệnh nhân dùng thiazide.

Author: Bác sĩ Hoàng Thị Lan Hương

Là một giảng viên ưu tú, hiện bác sĩ Hoàng Thị Lan Hương (sinh ngày 19/11/1957 tại Yên Phụ, Tây Hồ, Hà Nội) đang giảng dạy tại trường Học viện y học cổ truyền Tuệ Tĩnh. Bà rất tâm huyết trong việt xây dựng phác đồ hỗ trợ điều trị về bệnh suy thận nói riêng và các bệnh về thận nói chung.
Bác sĩ Hoàng Thị Lan Hương là người đại diện pháp lý, chịu trách nhiệm chuyên môn tại nhà thuốc Tâm Minh Đường và toàn bộ thông tin y sức khỏe trên website: https://suythan.net/